分會

第三分會：生物分析化學

摘要

谷胱甘肽（GSH）作為活細胞中最豐富的非蛋白質(zhì)生物硫醇，可防止細胞成分受到氧化損傷并維持細胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)。為了進一步探索GSH是否可以用作在細胞水平上區(qū)分腫瘤病變的生物指標，在病理條件下對GSH進行高度選擇性的檢測和準確定量至關(guān)重要。因此，我們設(shè)計了一種基于香豆素衍生物的雙光子熒光探針Cou-Br，用于檢測活細胞，小鼠模型和臨床標本中的GSH。通過與細胞內(nèi)GSH水平呈正相關(guān)的熒光信號，該探針可以對各種細胞系中的GSH進行實時成像。 此外，將探針應用于評估CS2刺激下GSH水平的變化，通過流式分析了CS2誘導的細胞凋亡。結(jié)果證實外源CS2可以誘導細胞內(nèi)H2O2的爆發(fā)并引起嚴重的氧化損傷，同時伴隨著GSH濃度的降低和誘導細胞凋亡。外源性半胱氨酸的添加（在細胞中轉(zhuǎn)化為GSH）將清除ROS，并維持細胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)，從而降低細胞凋亡率。探針Cou-Br可以靈敏地檢測細胞內(nèi)GSH的波動，可以用作研究活細胞中CS2和GSH之間關(guān)系的潛在化學工具。 為了進一步驗證探針Cou-Br區(qū)分臨床樣本中癌癥邊緣的可能性，我們使用該探針檢測人喉癌標本中的GSH并對其成像。結(jié)果表明，該探針不僅可以用于不同病理類型的人類喉癌的GSH成像，而且可以根據(jù)GSH的分化水平來區(qū)分腫瘤組織與周圍的無病組織?？傊?，設(shè)計合成的Cou-Br探針在體外和體內(nèi)都顯示出優(yōu)異的生物成像性能。并且根據(jù)不同的GSH細胞濃度，該探針可成功用于識別具有深部組織成像和腫瘤邊緣識別能力的人喉癌病變，有潛力在臨床上為癌癥的外科手術(shù)導航提供強大的化學工具。

關(guān)鍵詞

雙光子熒光探針;谷胱甘肽;細胞成像;活體成像;喉咽癌

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