分會

第八分會：生物無機化學(xué)

摘要

通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境內(nèi)的氧化還原穩(wěn)態(tài)來誘發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡被認(rèn)為是一種有效的治療策略[1]。我們構(gòu)建了一個基于錳簇合物納米粒子(Mn12-heparin)作為級聯(lián)生物反應(yīng)器，通過利用肝素鈉表面的羧酸根與簇合物Mn12表面的乙酸根發(fā)生配體交換[2]，獲得具有穩(wěn)定性和生物相容性的活性氧調(diào)節(jié)劑，同時消耗細(xì)胞內(nèi)還原性谷胱甘肽和提高細(xì)胞內(nèi)的活性氧水平，放大腫瘤細(xì)胞的氧化應(yīng)激。當(dāng)材料被MCF-7腫瘤細(xì)胞攝取后，Mn12-heparin中高價態(tài)的錳（Mn3+/Mn4+）容易被腫瘤內(nèi)源性谷胱甘肽（GSH）還原，并釋放出Mn2+；釋放出來的Mn2+能與細(xì)胞內(nèi)的過氧化氫發(fā)生類芬頓反應(yīng)且在電場刺激下產(chǎn)生大量的羥基自由基而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。同時，由于GSH的消耗導(dǎo)致了谷胱甘肽過氧化物酶活性降低，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化增多，從而導(dǎo)致了鐵死亡。在電場刺激下產(chǎn)生的ROS進一步促進鐵死亡這一過程[3]。因此，GSH和電刺激激活Mn12-heparin來觸發(fā)鐵死亡以及基于錳的化學(xué)動力學(xué)治療可能成為癌癥治療提供一個新策略

關(guān)鍵詞

錳簇合物;電場;腫瘤微環(huán)境;化學(xué)動力學(xué)治療

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