分會(huì)
第三十分會(huì):環(huán)境化學(xué)
摘要
鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其主要毒性代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單-2-乙基己基酯(MEHP)是典型的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EDCs)。我們報(bào)道了食物乳化劑聚山梨酯80(P80)可通過增加腸道吸收提高DEHP/MEHP的內(nèi)暴露水平,從而加重雄性大鼠和小鼠的生殖毒性。然而,尚未闡明乳化劑促進(jìn)吸收的機(jī)制。本研究旨在探討食品乳化劑促進(jìn)腸道吸收塑化劑的細(xì)胞與分子機(jī)理,主要聚焦于腸道的粘液屏障和粘膜屏障。小分子熒光探針5-氨基熒光素-MEHP(MEHP-AF)用于體內(nèi)和體外原位示蹤MEHP 。 結(jié)果表明在長(zhǎng)期和低劑量暴露于MEHP-AF (3 mg/kg)和P80 (5, 15, 25 mg/kg)時(shí),P80促進(jìn)了MEHP-AF的體內(nèi)生物利用度,并促進(jìn)了MEHP-AF的腸道吸收。免疫熒光,免疫組化,Western blot和qPCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,P80降低了與粘液屏障和粘膜屏障相關(guān)的蛋白質(zhì)(Muc-2,緊密連接蛋白claudin-1和occludin)的表達(dá) ,改變了腸道上皮細(xì)胞的完整性,并增加了腸上皮黏膜的通透性。 這些結(jié)果表明P80通過改變腸粘液屏障和粘膜屏障促進(jìn)了MEHP-AF的吸收。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)評(píng)估食品乳化劑的安全風(fēng)險(xiǎn)和闡明食品中化學(xué)污染物的吸收機(jī)制具有重要意義,特別是對(duì)于EDCs。
關(guān)鍵詞
乳化劑;增塑劑;MEHP;腸屏障;腸道吸收
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