分會(huì)

第四十一分會(huì)：納米生物效應(yīng)與納米藥物化學(xué)

摘要

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響全世界約1%人口，其中約三分之一癲癇患者難以通過藥物有效控制，被稱為難治性癲癇。與普通癲癇患者相比，難治型癲癇患者的死亡率、遭受物理創(chuàng)傷和心理障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。手術(shù)切除致癇灶是治療難治性癲癇最有效的方法，但準(zhǔn)確定位致癇灶是實(shí)施手術(shù)干預(yù)的前提。作為臨床定位致癲灶最主要的影像技術(shù)，磁共振成像（MRI）通過組織結(jié)構(gòu)異常發(fā)現(xiàn)致癇灶，并具有無創(chuàng)、無檢測深度限制、分辨率高等優(yōu)勢。然而，約30%難治性癲癇患者在MR圖像上未表現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致致癇灶定位困難。因此，開發(fā)高特異性、高信噪比的磁共振探針是定位“隱匿型”致癇灶的臨床迫切需求。 本工作，我們首次揭示了病人癲癇病灶血腦屏障（BBB）相對完整，這提示成像致癇灶探針需要跨BBB的必要性。接著發(fā)現(xiàn)了低密度脂蛋白受體-1（LRP1）在病灶血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)顯著增高。由此構(gòu)建了一類靶向LRP1的膠束型磁共振探針。在海人酸誘導(dǎo)的小鼠局灶性癲癇模型中，該探針能夠首先通過LRP1介導(dǎo)轉(zhuǎn)胞吞作用跨越血腦屏障進(jìn)入病灶區(qū)域，進(jìn)一步靶向病灶部位活化的膠質(zhì)細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)病灶部位的T1磁共振信號增強(qiáng)。 該工作還具有以下三點(diǎn)意義：1. 發(fā)現(xiàn)了癲癇病灶區(qū)域血腦屏障相對完整性，揭示了致癇灶成像及遞藥過程中跨血腦屏障的必要性；2. 發(fā)現(xiàn)了LRP1受體在癲癇病灶處表達(dá)明顯上調(diào)；3. 提出了基于LRP1受體的梯次成像致癇灶定位策略，為提高致癇灶定位準(zhǔn)確性提供新技術(shù)。

關(guān)鍵詞

癲癇;血腦屏障;磁共振成像;低密度脂蛋白受體1

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