分會(huì)

第四十七分會(huì)：質(zhì)譜分析

摘要

肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一。由于目前臨床上常用檢測(cè)方法費(fèi)用較為昂貴，且肺癌在早期幾乎無(wú)特殊癥狀，因此，建立一種可以針對(duì)肺癌進(jìn)行快速、高通量分析的診斷手段是目前臨床亟待解決的問題。 唾液中的有機(jī)小分子代謝物主要包括氨基酸、脂肪酸、尿素、葡萄糖以及膽堿及其衍生物，反映了人體氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝、尿循環(huán)、糖酵解以及膽堿代謝等代謝活動(dòng)水平。并且因?yàn)橥僖簶?biāo)本易于集且無(wú)損害，故基于唾液樣本的疾病診斷研究日益受到重視。 基質(zhì)輔助激光解吸電離（MALDI）質(zhì)譜能夠廣泛應(yīng)用于復(fù)雜臨床生物樣本中蛋白、多肽、核酸、代謝小分子等的并行檢測(cè)分析，是現(xiàn)階段最有希望走進(jìn)臨床診斷領(lǐng)域的平臺(tái)性質(zhì)譜技術(shù)。但常規(guī)MALDI質(zhì)譜應(yīng)用于小分子代謝譜檢測(cè)時(shí)，基質(zhì)分子易產(chǎn)生嚴(yán)重背景干擾，從而導(dǎo)致代謝譜不穩(wěn)定。 本研究借助MALDI-TOF-MS平臺(tái)，通過(guò)金屬輔助化學(xué)刻蝕法（MACE）快速制備SiNWs陣列，并進(jìn)行高分子量聚合物FEP的修飾，制備了一種新型免基質(zhì)FEP@SiNWs (perfluorinated polymer@ Silicon Nanowires)芯片，實(shí)現(xiàn)了有效提高待分析樣品的解吸離子化效率的目的，從而為后續(xù)唾液代謝組研究提供材料支持。當(dāng)激光轟擊芯片表面時(shí)，聚合物分散液作為引發(fā)劑，受熱發(fā)生相變，同時(shí)促進(jìn)了表面待分析物的解吸，因此在較低的激光能量下可以獲得目標(biāo)分子較高的信噪比，同時(shí)降低了來(lái)自基底的背景干擾。通過(guò)收集健康志愿者和癌癥患者的唾液，經(jīng)過(guò)質(zhì)譜檢測(cè)，對(duì)唾液中有機(jī)小分子代謝物含量進(jìn)行分析，尋找出11種肺癌的潛在疾病標(biāo)志物，并根據(jù)疾病標(biāo)志物相對(duì)含量的變化將肺癌患者與健康對(duì)照進(jìn)行區(qū)分，實(shí)現(xiàn)了對(duì)早期肺癌的有效無(wú)創(chuàng)診斷，靈敏度和準(zhǔn)確度分別為95%，80%。

關(guān)鍵詞

MALDI質(zhì)譜;代謝譜分析;唾液;肺癌診斷

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