分會(huì)
第五分會(huì):生物分析化學(xué)
摘要
潛伏在巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌(Mtb)難以被檢測(cè)和根除,導(dǎo)致致命的呼吸衰竭和全身炎癥。開(kāi)發(fā)快速、靈敏、準(zhǔn)確的結(jié)核即時(shí)診斷技術(shù)和發(fā)展改善結(jié)核耐藥的治療方法,對(duì)于有效預(yù)防和控制結(jié)核病至關(guān)重要。為此,我們基于點(diǎn)擊化學(xué)技術(shù)構(gòu)建了一種兼具代謝標(biāo)記功能和原位光動(dòng)力清除功能的聚集誘導(dǎo)發(fā)光探針(AIEgen)。通過(guò)參與細(xì)菌菌壁肽聚糖的生物合成,免洗的 AIEgen 可快速(10 分鐘)和選擇性地對(duì)結(jié)核活菌進(jìn)行代謝標(biāo)記。與臨床結(jié)核診斷金標(biāo)準(zhǔn)抗酸染色相比,AIEgen代謝標(biāo)記將結(jié)核診斷靈敏度提高了50倍。在低功率光照射下,AIEgen 能夠產(chǎn)生致死劑量的活性氧基團(tuán)(ROS)破壞細(xì)菌細(xì)胞壁,通過(guò)光動(dòng)力消融顯著提高細(xì)菌對(duì)利福平的敏感性。最終,基于肺泡灌洗液(34份)和痰液(31份)等臨床樣本,AIEgen探針實(shí)現(xiàn)了高特異性(100%)、高靈敏度(>96%)和高準(zhǔn)確度(>96%)的結(jié)核即時(shí)診斷;光動(dòng)力消融破壞結(jié)核菌壁,提高了細(xì)菌對(duì)利福平(一線抗Mtb藥物)的藥物敏感性,成功消除95%以上的Mtb,比利福平的治療效果提高了近3倍。因此,基于免洗的菌壁代謝標(biāo)記型探針(AIEgen)開(kāi)發(fā)結(jié)核即時(shí)診療技術(shù),對(duì)于印度、中國(guó)、南亞、非洲等結(jié)核高負(fù)擔(dān)國(guó)家和地區(qū)的快速、規(guī)模篩查以及結(jié)核病的防治具有重要的意義
關(guān)鍵詞
聚集誘導(dǎo)發(fā)光;結(jié)核分枝桿菌;代謝標(biāo)記;胞內(nèi)菌;光動(dòng)力殺菌
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