分會(huì)

第七分會(huì)：生物標(biāo)記與分析

摘要

癌癥是世界上主要的死亡原因，為開發(fā)更好的癌癥治療方法已做出了大量努力。為了在保持癌癥治療效果的同時(shí)減少副作用，聯(lián)合療法具有很大的前景。以前的大多數(shù)研究只能控制T細(xì)胞和癌癥細(xì)胞的識(shí)別，盡管T細(xì)胞與癌細(xì)胞的可調(diào)分離對(duì)于癌癥免疫治療至關(guān)重要。因此，盡管在這一領(lǐng)域取得了進(jìn)展，但設(shè)計(jì)一種有效的策略來實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞和癌細(xì)胞之間相互作用的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)，包括細(xì)胞間識(shí)別、細(xì)胞間接近和治療后分離，仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。此外，針對(duì)于細(xì)胞內(nèi)治療，減少藥物對(duì)正常細(xì)胞的副作用是很重要的。盡管某些方法已被證明可以改善癌癥的凋亡，但它們對(duì)正常細(xì)胞的損傷仍未解決。在這項(xiàng)工作中報(bào)告了一種基于工程化DNAzyme分子機(jī)器的腫瘤復(fù)合治療策略，可同時(shí)調(diào)控T細(xì)胞/癌細(xì)胞間相互作用以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體聚集，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。為了克服以上限制，本工作將MUC-1適配體、i-motif結(jié)構(gòu)域、線粒體靶向模塊與DNAzyme結(jié)構(gòu)藕連，構(gòu)建了具備細(xì)胞間與細(xì)胞內(nèi)調(diào)控功能的DNAzyme分子機(jī)器，可分別從細(xì)胞外與細(xì)胞內(nèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向殺傷。在細(xì)胞外，本策略可實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)調(diào)控，包括腫瘤細(xì)胞識(shí)別、T細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞密接以及腫瘤殺傷后的T細(xì)胞解離。在乏鋅腫瘤細(xì)胞內(nèi)，DNAzyme分子機(jī)器可誘導(dǎo)線粒體聚集，產(chǎn)生ROS并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。在酸性環(huán)境下，凋亡熒光成像實(shí)驗(yàn)證明基于DNAzyme分子機(jī)器的腫瘤復(fù)合治療策略對(duì)乏鋅PANC-1細(xì)胞的殺傷效果顯著。

關(guān)鍵詞

DNAzyme

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