分會

第十三分會：天然產(chǎn)物化學

摘要

風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，慢性、對稱性、多關(guān)節(jié)滑膜炎和關(guān)節(jié)外病變是主要臨床表現(xiàn)。RA 嚴重影響人類健康和生活質(zhì)量，是造成人群喪失勞動力和致殘的主要病因之一，我國已把 RA 列為國家重點攻關(guān)的疾病之一。本課題組前期研究證實了Dysodensiol K具有抗類風濕性關(guān)節(jié)炎活性，在體外抑制 滑膜細胞活性的 IC50值在微摩爾水平。本課題以 Dysodensiol K 作為先導化合物，進一步結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計了兩個系列目標化合物，并擬通過體內(nèi)外實驗、分子對接模擬、作用機制和藥代動力學進行抗類風濕性關(guān)節(jié)炎研究。結(jié)果表明，目標化合物體外能有效抑制大鼠滑膜細胞的增殖，體內(nèi)活性評價結(jié)果表明，與陽性對照甲氨蝶呤相比，目標化合物具有更好的抗炎活性。更有趣的是，目標化合物能有效抑制LPS誘導的TNF-α、IL-1β、IL-6升高，并調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB信號通路中TLR4、MyD88、NF-κB、IκB的表達。本研究將為人們探索羰基類化合物結(jié)構(gòu)與抗類風濕性關(guān)節(jié)炎活性之間的構(gòu)效關(guān)系、發(fā)現(xiàn)具有抗類風濕性關(guān)節(jié)炎活性的先導化合物、開發(fā)新型抗類風濕性關(guān)節(jié)炎藥物奠定理論依據(jù)和實驗基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞

類風濕性關(guān)節(jié)炎；;Dysodensiol K；生物活性；羰基類化合物

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