分會(huì)

第十三分會(huì)：天然產(chǎn)物化學(xué)

摘要

海洋真菌通過(guò)特殊的防御系統(tǒng)和生理代謝途徑來(lái)適應(yīng)海洋特殊生存環(huán)境。這些進(jìn)化適應(yīng)導(dǎo)致產(chǎn)生具有新穎化學(xué)結(jié)構(gòu)和獨(dú)特生物功能的生物活性物質(zhì)[1]。海洋曲霉是新型活性代謝物的重要微生物來(lái)源[2]，海洋曲霉呈現(xiàn)出豐富的化學(xué)多樣性，包括二酮哌嗪生物堿、甾醇、萜類(lèi)、多肽、蒽醌等，這些化學(xué)成分具有多種藥理活性，如神經(jīng)保護(hù)、細(xì)胞毒、抗寄生蟲(chóng)和抗炎活性，具有巨大的藥物先導(dǎo)化合物的潛力。海洋曲霉屬天然產(chǎn)物具有豐富的含鹵素和含氮化合物，新活性化合物比例高的特點(diǎn)[3]，在藥物設(shè)計(jì)和篩選方面具有良好的發(fā)展前景。因此，從曲霉中尋找結(jié)構(gòu)新穎和良好活性的化合物具有重要意義。 在我們之前的研究中，我們從海洋曲霉Aspergillus ruber TX-M4-1的石油醚提取物中分離出一個(gè)新的苯甲醛化合物和10個(gè)已知化合物[4]。對(duì)該真菌培養(yǎng)物的甲醇提取物進(jìn)行了進(jìn)一步研究，分離得到了一種新的螺旋環(huán)生物堿對(duì)映體5-isopentenyl-cryptoechinuline D (1)和11個(gè)已知化合物（2-12）。化合物1a、5和10對(duì)TrxR的抑制作用最好，其中1a的IC50為6.2 μM，約為陽(yáng)性藥物姜黃素（IC50=20.4 μM）的3倍，化合物1b與1a具有相同的平面結(jié)構(gòu)，對(duì)TrxR卻沒(méi)有活性。這再次證明了化合物的構(gòu)型對(duì)生物活性的重要性?；衔?和8對(duì)NPC1L1蛋白之間的相互作用與陽(yáng)性對(duì)照(Ezetimibe)相當(dāng)，是潛在的NPC1L抑制劑。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明了從海洋天然產(chǎn)物中獲得具有藥用潛力的TrxR抑制劑的潛力。

關(guān)鍵詞

海洋天然產(chǎn)物

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