分會

第三十六分會：小分子探針與疾病診療

摘要

包括癌癥在內(nèi)的多種病理條件能夠觸發(fā)細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）。人類長菱家族-1（RHBDF1）是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白，已被報道與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌細胞中敲除或沉默RHBDF1基因會導(dǎo)致ER中未折疊蛋白聚集明顯增加。同時，RHBDF1蛋白直接與細胞未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子BiP相互作用。結(jié)果顯示，E3泛素連接酶CUL5可以導(dǎo)致BiP泛素化降解，并且RHBDF1的存在能夠抑制降解過程。此外，我們發(fā)現(xiàn)RHBDF1可以通過FoxO3-PERK信號軸防止過度的蛋白質(zhì)合成，實現(xiàn)對有效UPR過程的支持。本項工作表明，RHBDF1在維持BiP支持的UPR和ER蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)方面至關(guān)重要，從而對癌細胞的生存和增殖發(fā)揮關(guān)鍵作用。

關(guān)鍵詞

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；未折疊蛋白反應(yīng)；乳腺癌；RHBDF1；BiP

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