分會

第三十七分會：生物大分子與生命過程

摘要

高效且具化學(xué)選擇性的轉(zhuǎn)化手段使得復(fù)雜生物大分子的精確修飾及其制備成為可能。尤其是多肽/蛋白質(zhì)脫硫化學(xué)的應(yīng)用成功地拓展了基于半胱氨酸偶聯(lián)技術(shù)化學(xué)蛋白質(zhì)合成的維度。考慮到現(xiàn)有多肽脫硫方法的局限性，我們?nèi)匀恍枰l(fā)展更溫和、更快速、更容易的策略以對于應(yīng)對化學(xué)合成中越來越復(fù)雜的蛋白質(zhì)。 在此，我們報(bào)告了一種基于四乙基硼鈉（NaBEt4）的超快速脫硫策略，能以加入即完成反應(yīng)的方式對含有半胱氨酸或青霉胺的多肽/蛋白質(zhì)進(jìn)行高效且具化學(xué)選擇性地脫硫。 該策略可以非常簡單地在大氣環(huán)境下使用，無需任何惰性氛圍保護(hù)、輻照、加熱或加入外源硫醇添加劑等。 這種超快速脫硫方法甚至可以在一定濃度下克服自由基清除劑。 我們將該方法應(yīng)用到了數(shù)十種多肽和蛋白質(zhì)合成及修飾當(dāng)中，并串聯(lián)天然化學(xué)連接法開發(fā)了實(shí)用的偶聯(lián)-脫硫一鍋法，成功地用于白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體 1 (LAIR1)的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域化學(xué)合成和血清素化組蛋白H3Q5ser的半合成。

關(guān)鍵詞

蛋白質(zhì)化學(xué)合成;蛋白質(zhì)修飾;蛋白質(zhì)翻譯后修飾;自由基脫硫;有機(jī)硼化學(xué)

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