分會

第四十五分會：納米生物分析與納米藥物化學(xué)

摘要

由于腫瘤耐藥性和復(fù)雜的機制，傳統(tǒng)和單一的治療策略很難取得良好的效果。通過納米藥物遞送系統(tǒng)(NDDS)進行聯(lián)合治療是提高癌癥治療效果的方法之一。我們設(shè)計制備了系列具有載藥量高、穩(wěn)定性強的腫瘤微環(huán)境響應(yīng)共遞送納米載體。利用具有活性氧（ROS）的縮硫酮鍵連接10-羥基喜樹堿(HCPT)得到疏水性聚合物前藥，與聚乙二醇(PEG)形成嵌段共聚物后在水溶液中可到膠束，在膠束內(nèi)負載協(xié)同藥物地塞米松(DEX)或去甲基斑蝥素(DMC)，分別得到HCPT/DEX共遞送載體以及HCPT/DMC共遞送載體。 兩種膠束在腫瘤細胞復(fù)雜的微環(huán)境中瓦解，釋放藥物。HCPT/DEX共遞送載體釋放的DEX可以增加腫瘤細胞的ROS水平，從而促進縮硫酮鍵的裂解，進而加快HCPT的釋放，同時，DEX可使腫瘤血管正?；?，緩解化療副作用，進一步提高HCPT的療效。而HCPT/DMC共遞送載體釋放的DMC，通過抑制細胞周期檢查點激酶PP2A的合成，促進細胞異常分裂，一方面誘導(dǎo)細胞凋亡，另一方面增加腫瘤細胞對HCPT的化療敏感性。兩種共遞送載體在體內(nèi)實驗中表現(xiàn)出良好的生物安全性和抗腫瘤效果。所提出的共給藥平臺可能為臨床聯(lián)合化療方案轉(zhuǎn)化為納米藥物給藥系統(tǒng)提供有價值的參考。

關(guān)鍵詞

納米載體；聚合物前藥；腫瘤微環(huán)境響應(yīng)；協(xié)同治療；化療增敏

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