蘆逵

男， 天津科技大學生物工程學院制藥工程系， 教授/研究員/教授級高工或同等級別

學習/工作經(jīng)歷

1998-09 至 2002-07，中國農業(yè)大學，應用化學系，學士
2002-09 至 2007-07，北京大學，化學與分子工程學院，博士
2007-07 至 2008-08，美國加利福尼亞大學洛杉磯分校，化學與生物化學系，博士后
2008-09 至 2011-05，保諾科技（北京）有限公司，藥物化學部門，課題組長
2011-07 至 2012-11，天津科技大學，生物工程學院制藥工程系，講師
2012-12 至 2020-12，天津科技大學，生物工程學院制藥工程系，副教授，碩士生導師
2021-01 至今，天津科技大學，生物工程學院制藥工程系，教授， 博士生導師

研究領域和興趣

有機合成化學，藥物化學，化學生物學

主要業(yè)績

蘆逵，男，博士，教授，博士生導師。天津科技大學食品營養(yǎng)與安全和藥物化學聯(lián)合研究中心主任。南開大學化學學院兼職碩士生導師。入選天津市“131”創(chuàng)新人才培養(yǎng)工程第二層次。主持完成國家級項目3項，主持橫向項目8項，發(fā)表論文70余篇，授權發(fā)明專利10余項主要業(yè)績如下：
一、在天然產(chǎn)物全合成、結構修飾與活性評價方面
1）完成了Plecomacrolide類大環(huán)內酯化合物的模型研究，并實現(xiàn)了復雜天然產(chǎn)物Micrandilactone A右半部分的全合成。
2）首次實現(xiàn)了黃酮類化合物I3、II8-Biapigenin、Ridiculuflavone A、Wikstrol A、Wikstrol B、Anastain A、Anastain B以及8-(6''-umbelliferyl)-apigenin的全合成，對其母體化合物及其衍生物進行了系統(tǒng)活性評價，發(fā)現(xiàn)部分化合物具有顯著的抗腫瘤、抗氧化和降糖活性。
二、在有機合成方法學方面
1）通過Ugi反應與Heck反應、Ugi反應與Diels-Alder反應的聯(lián)用策略，分別構建了異喹啉酮與苯并呋喃類骨架結構。首次發(fā)展了四組分Ugi反應，并建立了基于氧化去芳構化的1,4-加成型反應體系。
2）以磺酰肼為硫醚化試劑，實現(xiàn)了黃酮類化合物及其他富電子芳香環(huán)的硫醚化反應；后采用磺酰氯在三苯基膦催化下實現(xiàn)碳-硫鍵的高效構建。進一步將芳基磺酰氯拓展為三氟甲磺酰氯，實現(xiàn)了吲哚、吡咯、吲嗪及硫酚的三氟甲硫基化反應。首次利用二氟甲磺酰氯實現(xiàn)吲哚的二氟甲硫基化；此外，以三氟甲基亞磺酸鈉與三氯化磷為底物，實現(xiàn)了吲哚及其他富電子芳香環(huán)的三氟甲硫基化及三氟亞磺?；磻?。為避免使用還原劑，首次采用Boc保護的三氟甲基磺酰肼作為三氟甲硫化試劑，實現(xiàn)該類化合物的高效三氟甲硫基化。
3）通過可見光催化，以二氟烷基取代的高價碘試劑為前體，實現(xiàn)了自由基串聯(lián)環(huán)化反應；首次以芳基烯烴、叔丁基亞硝酸酯、三氟甲基亞磺酸鈉為底物，通過三組分反應高效構建三氟甲基取代的肟類化合物。利用二氟乙酸酐為二氟甲基自由基來源，在可見光催化下，結合EDA絡合物策略，實現(xiàn)了喹喔啉酮類化合物的C-3位二氟甲基化反應。
三、在化學生物學研究方面
1）通過有機膦催化的反應構建了含二氫吡咯母核的化合物庫，借助正向化學基因組學方法，以斑馬魚為模型生物，鑒定出影響心臟發(fā)育的關鍵蛋白VDAC2，并闡明其在心律失常調控中的機制。
2）通過不對稱Ugi反應與氧化偶聯(lián)反應，完成了Plicamine的不對稱全合成，并利用正向化學基因組學方法，確定其抗腫瘤作用靶點為蛋白酶體亞基α-6型（Proteasome subunit alpha type-6）。
四、在國際科技合作方面
與法國、意大利相關領域教授開展合作，聚焦于CDK抑制劑開發(fā)、C-S鍵構建及有機氟化學方法學研究，共同發(fā)表多篇研究論文與綜述。入選科技部首屆中法杰出青年交流項目及法國駐華大使館“徐光啟”項目。
五、在服務社會發(fā)展方面
1）幫助企業(yè)開發(fā)奧司他韋（抗流感藥物）的新合成工藝，較原工藝降低物料成本1000元/kg，工藝中試已完成，進入商業(yè)化生產(chǎn)階段。
2）協(xié)助企業(yè)開發(fā)司美格魯肽（減肥藥物）的輔料合成工藝，較原工藝降低物料成本200元/kg。

代表成果

[1] Ying Zhang, Yu Liu, Yi Zhang, Yaqing Zhu, Ningning Zhou, Xia Zhao, Kui Lu*, Photochemical Difluoromethylation of Quinoxalin-2(1H)-ones with Difluoroacetic Anhydride and Pyridine N-Oxide. J. Org. Chem. 2023, 89, 1199. doi.org/10.1021/acs.joc.3c02357.
[2] Ruiyue Liu, Ningning Zhou, Tingting Zhao, Ying Zhang, Kun Wang, Xia Zhao, Kui Lu*, Visible-Light-Induced Difluoroalkylation of Alkenes and Alkynes with Fluoro-Containing Hypervalent Iodane (III) Reagents Under Photo-Catalyst-Free Conditions. J. Org. Chem. 2022, 88, 483. doi.org/10.1021/acs.joc.2c02488.
[3] Ningning Zhou, Ruiyue Liu, Chunmeng Zhang, Kun Wang, Jiaxu Feng, Xia Zhao, Kui Lu*, Photoinduced Three-Component Difluoroalkylation of Quinoxalinones with Alkenes via Difluoroiodane(III) Reagents. Org. Lett. 2022, 24, 3576. doi.org/10.1021/acs.orglett.2c01358.
[4] Qian Zhang, Yuou Teng, Yuan Yuan, Tingting Ruan, Qi Wang, Xing Gao, Yao Zhou, Kailin Han, Yonmin Zhang, Peng Yu*, Kui Lu*, Synthesis and cytotoxic studies of novel 5-phenylisatin derivatives and their anti-migration and anti-angiogenic evaluation. Eur. J. Med. Chem. 2018, 156, 800. doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.07.032.
[5] Guojun Pan, Xuehui Li, Long Zhao, Meng Wu, Chao Su, Xuzhe Li, Yongmin Zhang, Peng Yu, Yuou Teng*, Kui Lu*, Synthesis and anti-oxidant activity evaluation of (±)-Anastatins A, B and their analogs. Eur. J. Med. Chem. 2017, 138, 577. doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.06.054.
[6] Xia Zhao*, Aoqi Wei, Tianjiao Li, Zhiyang Su, Jun Chen, Kui Lu*, Transition-Metal Free Direct Difluoromethylthiolation of Electron-Rich Aromatics with Difluoromethanesulfonyl Chloride. Org. Chem. Front, 2017, 4, 232. doi.org/10.1039/C6QO00581K.
[7] Hirohito Shimizu?, Johann Schredelseker?, Jie Huang?, Kui Lu?, Shamim Naghdi, Fei Lu, Sarah Franklin, Hannah DG Fiji, Kevin Wang, Huanqi Zhu, Cheng Tian, Billy Lin, Haruko Nakano, Amy Ehrlich, Junichi Nakai, Adam Z Stieg, James K Gimzewski, Atsushi Nakano, Joshua I Goldhaber, Thomas M Vondriska, Gy?rgy Hajnóczky, Ohyun Kwon, Jau-Nian Chen*, Mitochondrial Ca2+ uptake by the voltage-dependent anion channel 2 regulates cardiac rhythmicity. elife 2015, 4, e04801. DOI: 10.7554/eLife.04801. (?Co-fisrt author)
[8] Xia Zhao*, Lipeng Zhang, Tianjiao Li, Guiyan Liu, Haomeng Wang, Kui Lu*, p-Toluenesulphonic acid-promoted, I2-catalysed sulphenylation of pyrazolones with aryl sulphonyl hydrazides. Chem. Commun., 2014, 50, 13121. doi.org/10.1039/C4CC05237D.
[9] 蘆逵, I3,II8-雙芹菜素和Ridiculuflavone A的全合成, 2017, 第十屆全國有機化學學術會議, 深圳.

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