中國化學會第32屆學術(shù)年會
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用于檢測甲狀腺疾病硒代半胱氨酸變化的近紅外比率熒光探針
王銳 劉恒 程子譯 于法標*

分會

第三分會:生物分析化學

摘要

硒代半胱氨酸(Sec)是第21種天然氨基酸,也被認為是硒蛋白相關(guān)酶的活性位點,涉及許多重要的生理過程。眾所周知,Sec的異常水平與多種疾病有著重要的關(guān)系,例如,甲狀腺疾病,心血管疾病,糖尿病和神經(jīng)退行性疾病。目前,甲狀腺疾病的已經(jīng)嚴重威脅人類健康。由于甲狀腺疾病與Sec密切相關(guān),因此有必要研究Sec與甲狀腺疾病之間的關(guān)系。 為此,設計合成了一種基于花菁衍生物的新型近紅外比率熒光探針Mito-Cy-Sec,用于分析細胞和小鼠甲狀腺疾病模型中Sec的波動和作用。該探針由近紅外的七甲胺花菁熒光團,作為響應部分的丙烯酰胺和作為線粒體定位基團的親脂性三苯基磷陽離子組成。當Sec存在時,探針Mito-Cy-Sec顯示出明顯的比例熒光信號,并伴隨著從綠色到藍色的顏色變化。通過超分辨率成像評估了Mito-Cy-Sec在線粒體定位中的適用性。模擬生理緩沖條件下的實驗結(jié)果證實,探針的熒光比值的對數(shù)和Sec濃度之間存在很好的線性關(guān)系。將探針Mito-Cy-Sec用于不同甲狀腺疾病的診斷,小鼠組織和活體熒光成像結(jié)果表明,不同甲狀腺疾病中Sec的含量不同。此外,該實驗也證明了在細胞和小鼠模型中Sec的含量與H2O2的濃度呈負相關(guān),Sec和H2O2的相關(guān)水平可以確定為輔助診斷甲狀腺疾病的診斷指標。這一工作證明了該探針可用于實時監(jiān)測Sec的變化,有望用于甲狀腺疾病的診斷。

關(guān)鍵詞

硒代半胱氨酸;近紅外比率熒光探針;甲狀腺疾病

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