中國(guó)化學(xué)會(huì)第32屆學(xué)術(shù)年會(huì)
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用于檢測(cè)甲狀腺疾病硒代半胱氨酸變化的近紅外比率熒光探針
王銳 劉恒 程子譯 于法標(biāo)*

分會(huì)

第三分會(huì):生物分析化學(xué)

摘要

硒代半胱氨酸(Sec)是第21種天然氨基酸,也被認(rèn)為是硒蛋白相關(guān)酶的活性位點(diǎn),涉及許多重要的生理過程。眾所周知,Sec的異常水平與多種疾病有著重要的關(guān)系,例如,甲狀腺疾病,心血管疾病,糖尿病和神經(jīng)退行性疾病。目前,甲狀腺疾病的已經(jīng)嚴(yán)重威脅人類健康。由于甲狀腺疾病與Sec密切相關(guān),因此有必要研究Sec與甲狀腺疾病之間的關(guān)系。 為此,設(shè)計(jì)合成了一種基于花菁衍生物的新型近紅外比率熒光探針Mito-Cy-Sec,用于分析細(xì)胞和小鼠甲狀腺疾病模型中Sec的波動(dòng)和作用。該探針由近紅外的七甲胺花菁熒光團(tuán),作為響應(yīng)部分的丙烯酰胺和作為線粒體定位基團(tuán)的親脂性三苯基磷陽離子組成。當(dāng)Sec存在時(shí),探針Mito-Cy-Sec顯示出明顯的比例熒光信號(hào),并伴隨著從綠色到藍(lán)色的顏色變化。通過超分辨率成像評(píng)估了Mito-Cy-Sec在線粒體定位中的適用性。模擬生理緩沖條件下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),探針的熒光比值的對(duì)數(shù)和Sec濃度之間存在很好的線性關(guān)系。將探針Mito-Cy-Sec用于不同甲狀腺疾病的診斷,小鼠組織和活體熒光成像結(jié)果表明,不同甲狀腺疾病中Sec的含量不同。此外,該實(shí)驗(yàn)也證明了在細(xì)胞和小鼠模型中Sec的含量與H2O2的濃度呈負(fù)相關(guān),Sec和H2O2的相關(guān)水平可以確定為輔助診斷甲狀腺疾病的診斷指標(biāo)。這一工作證明了該探針可用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)Sec的變化,有望用于甲狀腺疾病的診斷。

關(guān)鍵詞

硒代半胱氨酸;近紅外比率熒光探針;甲狀腺疾病

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