分會

第三分會：生物分析化學(xué)

摘要

在腫瘤細胞轉(zhuǎn)移過程中，細胞粘附分子對于轉(zhuǎn)導(dǎo)負責(zé)粘附，遷移，侵襲和器官特異性轉(zhuǎn)移的細胞內(nèi)信號至關(guān)重要?，F(xiàn)有工作已經(jīng)證明，當(dāng)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白與其受體/配體之間的相互作用被抑制時，由該蛋白介導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移也將被抑制。同時，可以特異性結(jié)合蛋白質(zhì)并抑制其活性的適體也已經(jīng)被報道。[1]在本文中，我們在核酸適配體篩選的過程中引入了具有不同官能團的人工核苷酸，建立了人工擴展的適體篩選體系。[2]進一步，我們發(fā)現(xiàn)靶向三陰性乳腺癌細胞（TNBC）的適體可以抑制整聯(lián)蛋白的功能，并抑制該蛋白介導(dǎo)的細胞粘附。具體地，我們通過親和純化鑒定了該適體的靶標(biāo)為整聯(lián)蛋白α3，還發(fā)現(xiàn)該適體可以抑制整聯(lián)蛋白α3β1與其配體層粘連蛋白10之間的相互作用。通過細胞粘附試驗，我們還發(fā)現(xiàn)該適體抑制了整聯(lián)蛋白α3β1介導(dǎo)的MDA-MB-231細胞遷移行為。因此，在臨床前研究中獲得的適體在抑制轉(zhuǎn)移活性方面具有廣闊的前景。 這些結(jié)果表明，人工核苷酸的引入是構(gòu)建功能核酸的有力工具?？傮w而言，這種化學(xué)設(shè)計輔助的體外選擇方法能夠產(chǎn)生新型功能核酸，為闡明生命活動的分子過程，并為合理設(shè)計新的蛋白質(zhì)抑制劑藥物揭示了新的基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞

人工堿基

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