分會(huì)

第三十二分會(huì)：化學(xué)生物學(xué)

摘要

NLRP3是巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞中的重要響應(yīng)元件，能識(shí)別多種危險(xiǎn)信號(hào)，并激活炎癥小體，分泌一系列致炎因子以及導(dǎo)致炎癥細(xì)胞焦亡，從而導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生更為強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。臨床上痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕免疫疾病與NLRP3炎癥小體的異常活化相關(guān)。 我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，益母草（Leonurus japonicus）活性二萜ZW27能有效抑制小鼠BMDM細(xì)胞經(jīng)Nigericin、ATP和MSU誘導(dǎo)的NLRP3炎癥小體的活化，阻斷Caspase-1加工和IL-1β的成熟。ZW27對(duì)NLRP3、pro-Caspase-1、pro-IL-1β和ASC蛋白的表達(dá)均無明顯抑制作用，提示該化合物對(duì)炎癥小體相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)沒有影響。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，ZW27抑制了炎癥小體的ASC specks和ASC寡聚化，提示它可能作用于炎癥小體組裝的上游事件，比如細(xì)胞自噬。通過Western blot實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)ZW27處理后，p62蛋白的水平顯著降低、LC3B II的蛋白水平也明顯升高，二者均恢復(fù)至接近正常自噬的基線水平，提示該化合物有效地重建了自噬。這一系列的究表明，ZW27抑制炎癥小體的活化，可能是通過調(diào)節(jié)自噬起作用的，但其詳細(xì)分子機(jī)制正在探索中。

關(guān)鍵詞

益母草;二萜;炎癥小體;自噬

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