分會(huì)

第三十二分會(huì)：化學(xué)生物學(xué)

摘要

應(yīng)用外源化學(xué)方法提高基因表達(dá)和生物體系動(dòng)態(tài)過(guò)程調(diào)控的精準(zhǔn)度是核酸光化學(xué)生物學(xué)核心問(wèn)題之一。我們利用核酸自組裝方法，成功設(shè)計(jì)和合成了兩種用于基因沉默活性精確光調(diào)控的自組裝光敏感siRNA納米粒，分別是多聚自組裝光敏感siRNA納米粒(Multi-Chol-siRNA)、葡聚糖修飾的光敏感Dex-p-siRNA納米粒（如圖1所示）。多聚自組裝“二合一”光敏感Multi-Chol-siRNA納米粒（同時(shí)靶向外源和內(nèi)源性基因）系通過(guò)膽固醇修飾的多聚光敏感siRNA退火配對(duì)自組裝而形成的[1]。而葡聚糖修飾的光敏感納米粒Dex-p-siRNA系分別將光敏感siRNA的正義鏈和反義鏈的5’末端偶聯(lián)到葡聚糖聚合物上，通過(guò)兩條互補(bǔ)鏈配對(duì)作用，自組裝形成葡聚糖修飾的納米粒[2]。自組裝光敏感siRNA納米粒不僅對(duì)血清和RNase A酶具有很強(qiáng)的抵抗性，而且可以實(shí)現(xiàn)對(duì)外源和內(nèi)源性基因表達(dá)進(jìn)行多維度精確光調(diào)控。自組裝光敏感siRNA納米粒暫時(shí)性囚禁活性siRNA，通過(guò)抑制RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體RISC形成，從而封閉RNAi基因沉默活性。給予光照刺激后，光敏感基團(tuán)發(fā)生光致斷裂，自組裝光敏感siRNA納米粒崩解、瞬時(shí)釋放出活性的siRNA，實(shí)現(xiàn)在時(shí)間、空間、程度上對(duì)基因沉默活性的精確光調(diào)控。自組裝光敏感siRNA納米粒有望對(duì)探究致病基因的時(shí)空表達(dá)以及開(kāi)發(fā)新型的基因沉默療法提供新的調(diào)控方法和新的思路。

關(guān)鍵詞

光敏感siRNA納米粒

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