分會
第三十二分會:化學(xué)生物學(xué)
摘要
應(yīng)用外源化學(xué)方法提高基因表達和生物體系動態(tài)過程調(diào)控的精準度是核酸光化學(xué)生物學(xué)核心問題之一。我們利用核酸自組裝方法,成功設(shè)計和合成了兩種用于基因沉默活性精確光調(diào)控的自組裝光敏感siRNA納米粒,分別是多聚自組裝光敏感siRNA納米粒(Multi-Chol-siRNA)、葡聚糖修飾的光敏感Dex-p-siRNA納米粒(如圖1所示)。多聚自組裝“二合一”光敏感Multi-Chol-siRNA納米粒(同時靶向外源和內(nèi)源性基因)系通過膽固醇修飾的多聚光敏感siRNA退火配對自組裝而形成的[1]。而葡聚糖修飾的光敏感納米粒Dex-p-siRNA系分別將光敏感siRNA的正義鏈和反義鏈的5’末端偶聯(lián)到葡聚糖聚合物上,通過兩條互補鏈配對作用,自組裝形成葡聚糖修飾的納米粒[2]。自組裝光敏感siRNA納米粒不僅對血清和RNase A酶具有很強的抵抗性,而且可以實現(xiàn)對外源和內(nèi)源性基因表達進行多維度精確光調(diào)控。自組裝光敏感siRNA納米粒暫時性囚禁活性siRNA,通過抑制RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體RISC形成,從而封閉RNAi基因沉默活性。給予光照刺激后,光敏感基團發(fā)生光致斷裂,自組裝光敏感siRNA納米粒崩解、瞬時釋放出活性的siRNA,實現(xiàn)在時間、空間、程度上對基因沉默活性的精確光調(diào)控。自組裝光敏感siRNA納米粒有望對探究致病基因的時空表達以及開發(fā)新型的基因沉默療法提供新的調(diào)控方法和新的思路。
關(guān)鍵詞
光敏感siRNA納米粒
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