分會(huì)

第三十二分會(huì)：化學(xué)生物學(xué)

摘要

磷納米片（BP）由于其高的光熱轉(zhuǎn)換效率、良好的生物相容性以及可生物降解性，且降解的最終產(chǎn)物為對(duì)人體無害的磷酸鹽，已成為腫瘤光熱治療、化療及光熱成像最有潛力的載體材料之一。然而，BP納米片的疏水表面一方面限制了其進(jìn)一步表面修飾，另一方面降低了其載藥化療的穩(wěn)定性，并且BP納米片過快的體內(nèi)降解也會(huì)導(dǎo)致其功能快速喪失。另外，可降解材料用于腫瘤治療的生物化學(xué)機(jī)制需要進(jìn)一步探索。因此，進(jìn)一步功能化BP納米片，實(shí)現(xiàn)其穩(wěn)定、高效的腫瘤靶向聯(lián)合治療，并探索相應(yīng)的過程與機(jī)制仍是現(xiàn)階段急需解決的問題。因此，本研究采用液相超聲剝離法制備超薄黑磷納米片，進(jìn)而通過表面活性劑自組裝在其表面覆蓋有序介孔硅。通過雙功能聚乙二醇PEG將靶向多肽TKD修飾于介孔硅表面，形成多功能復(fù)合納米片BSPT，完成抗腫瘤藥物阿霉素DOX裝載后形成BSPTD。XRD、Raman、TEM及EDX-mapping結(jié)果均顯示有序介孔硅均勻包覆在黑磷納米片上形成BP@MS；體外光熱與紫外吸收的測(cè)定證明了BP@MS可以通過介孔硅層的包裹降低其與水和氧氣的反應(yīng)速率，明顯延緩黑磷納米片的降解，維持其光熱穩(wěn)定性；通過共聚焦顯微鏡考察BSPT在三陰性乳腺癌細(xì)胞4T1與正常乳腺細(xì)胞MCF-10A上的靶向攝取，顯示多肽TKD的修飾顯著提高其在4T1細(xì)胞的攝??；并且，利用BSPT的介孔孔道可穩(wěn)定裝載化療藥物DOX，實(shí)現(xiàn)pH和光熱響應(yīng)的釋放。細(xì)胞毒性結(jié)果也說明了靶向TKD修飾后可顯著增強(qiáng)其毒性，并且展示出光熱治療和化療的協(xié)同治療效應(yīng)。進(jìn)一步體內(nèi)藥效試驗(yàn)也證明了BSPTD可以聯(lián)合靶向識(shí)別、光熱治療、化療于一體，顯著抑制腫瘤生長，延長荷瘤小鼠的生存周期。更重要的是，通過對(duì)可降解納米片的治療機(jī)制進(jìn)行探索，發(fā)現(xiàn)可降解的納米片可以通過其減小的尺寸介導(dǎo)藥物的二次遞送，從而抑制腫瘤的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。因此，BSPTD具有抑制腫瘤靶向聯(lián)合治療和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的功能，是一種先進(jìn)的藥物遞送平臺(tái)。

關(guān)鍵詞

腫瘤綜合治療;黒磷納米片;介孔硅;可降解;靶向識(shí)別

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