分會(huì)

第三十二分會(huì)：化學(xué)生物學(xué)

摘要

大部分腫瘤細(xì)胞具有代謝異質(zhì)性，即腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的代謝行為具有差異性。這一特性為腫瘤細(xì)胞持續(xù)的生長侵襲及耐藥性質(zhì)等提供旺盛的能量供應(yīng)與物質(zhì)來源。研究證明，靶向調(diào)控腫瘤細(xì)胞代謝途徑是有效的腫瘤治療策略，有可能在不影響正常細(xì)胞的情況下選擇性抑制腫瘤細(xì)胞的增殖等生命活動(dòng)。我們前期發(fā)現(xiàn)，蕓香科植物Rutaecae（Bouchardatia neurococca）中提取的天然產(chǎn)物Bouchardatine可通過上調(diào)HCT116結(jié)腸癌細(xì)胞系葡萄糖的吸收、代謝以及線粒體氧化能力，打破腫瘤代謝平衡，產(chǎn)生抗癌效果。但此天然產(chǎn)物存在溶解性差、抗癌活性較低等問題。因此，課題組基于天然產(chǎn)物Bouchardatine構(gòu)建了衍生物庫，經(jīng)活性篩選得到具有細(xì)胞選擇性的抗結(jié)直腸癌高活性化合物L(fēng)A（IC50 = 0.4 μM; 細(xì)胞選擇性指數(shù)SI > 25）。在細(xì)胞水平，LA可顯著抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞生長與侵襲。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，LA可促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞線粒體再生與氧化分解代謝能力，提高pAMPKα/HIF-1α蛋白比值，降低腫瘤細(xì)胞偏好的代謝物質(zhì)（如乳酸等）水平，，是一類新型的腫瘤細(xì)胞代謝調(diào)控劑。值得注意的是，LA對(duì)正常細(xì)胞不具有代謝調(diào)控活性。這一代謝差異將為我們后續(xù)腫瘤代謝調(diào)控新機(jī)制研究與新靶點(diǎn)揭示奠定理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞

腫瘤代謝；細(xì)胞選擇性；抗結(jié)直腸癌；線粒體。

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