分會

第四十一分會：納米生物效應(yīng)與納米藥物化學(xué)

摘要

刺猬信號通路在骨組織再生與修復(fù)過程中發(fā)揮著重要作用。通過小分子激活刺猬信號通路可有效促進骨修復(fù)。然而，小分子激活劑往往存在穩(wěn)定性低、高劑量和無組織特異性能問題，很大程度限制了其臨床應(yīng)用。我們率先開發(fā)出非磷脂性脂質(zhì)體，通過激活刺猬信號通路進而誘導(dǎo)骨組織再生與修復(fù)。刺猬信號通路小分子激活劑棕櫚酸和氧化膽固醇通過間歇式超聲誘導(dǎo)自組裝形成非磷脂性脂質(zhì)體，隨后表面進行阿倫磷酸鈉靶向修飾和胍基功能化，內(nèi)核裝載刺猬基因復(fù)合物，獲得非磷脂性脂質(zhì)體納米激活劑。非磷脂性脂質(zhì)體納米激活劑具有穩(wěn)定的納米結(jié)構(gòu)、強烈的羥基磷灰石結(jié)合能力，在脂質(zhì)體與核酸藥物的協(xié)同作用下激活刺猬信號通路，促使間充質(zhì)干細胞堿性磷酸酶表達量和活性升高，并出現(xiàn)大量鈣離子沉積礦化，成功誘導(dǎo)干細胞向成骨細胞分化（Fig. 1）。此外，納米激動劑可與羥基磷灰石富余的PLGA多孔三維支架穩(wěn)定結(jié)合，植入體內(nèi)后小鼠骨缺損面積顯著降低，骨密度、骨體積和骨小梁數(shù)目明顯升高。本研究為推動治療型脂質(zhì)體發(fā)展提供一種新思路，并為骨組織再生修復(fù)提供一種新策略。

關(guān)鍵詞

非磷脂脂質(zhì)體；納米激活劑；骨組織再生與修復(fù)；刺猬信號通路

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