分會(huì)

第四十一分會(huì)：納米生物效應(yīng)與納米藥物化學(xué)

摘要

刺猬信號(hào)通路在骨組織再生與修復(fù)過程中發(fā)揮著重要作用。通過小分子激活刺猬信號(hào)通路可有效促進(jìn)骨修復(fù)。然而，小分子激活劑往往存在穩(wěn)定性低、高劑量和無組織特異性能問題，很大程度限制了其臨床應(yīng)用。我們率先開發(fā)出非磷脂性脂質(zhì)體，通過激活刺猬信號(hào)通路進(jìn)而誘導(dǎo)骨組織再生與修復(fù)。刺猬信號(hào)通路小分子激活劑棕櫚酸和氧化膽固醇通過間歇式超聲誘導(dǎo)自組裝形成非磷脂性脂質(zhì)體，隨后表面進(jìn)行阿倫磷酸鈉靶向修飾和胍基功能化，內(nèi)核裝載刺猬基因復(fù)合物，獲得非磷脂性脂質(zhì)體納米激活劑。非磷脂性脂質(zhì)體納米激活劑具有穩(wěn)定的納米結(jié)構(gòu)、強(qiáng)烈的羥基磷灰石結(jié)合能力，在脂質(zhì)體與核酸藥物的協(xié)同作用下激活刺猬信號(hào)通路，促使間充質(zhì)干細(xì)胞堿性磷酸酶表達(dá)量和活性升高，并出現(xiàn)大量鈣離子沉積礦化，成功誘導(dǎo)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化（Fig. 1）。此外，納米激動(dòng)劑可與羥基磷灰石富余的PLGA多孔三維支架穩(wěn)定結(jié)合，植入體內(nèi)后小鼠骨缺損面積顯著降低，骨密度、骨體積和骨小梁數(shù)目明顯升高。本研究為推動(dòng)治療型脂質(zhì)體發(fā)展提供一種新思路，并為骨組織再生修復(fù)提供一種新策略。

關(guān)鍵詞

非磷脂脂質(zhì)體；納米激活劑；骨組織再生與修復(fù)；刺猬信號(hào)通路

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