分會(huì)

第四十一分會(huì)：納米生物效應(yīng)與納米藥物化學(xué)

摘要

顳葉癲癇是由大腦異常同步化放電引起的神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病。目前臨床上主要是通過(guò)長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物(AEDs)來(lái)控制癲癇發(fā)作，但是藥物治療存在靶向性差和毒副作用大等問(wèn)題。本文針對(duì)顳葉癲癇發(fā)作時(shí)異常放電的特點(diǎn)，以聚吡咯-聚多巴胺(PPY-PDA)為主體，設(shè)計(jì)了一種電響應(yīng)型聯(lián)合靶向納米載藥系統(tǒng)。首先，實(shí)驗(yàn)采用“一鍋法”制備了AEDs負(fù)載的PPY-PDA復(fù)合納米材料(50-80 nm)。經(jīng)過(guò)腦靶向多肽Angiopep-2修飾，納米材料可以在給藥后1小時(shí)內(nèi)快速富集至顳葉區(qū)；同時(shí)，由于PPY-PDA具有高效的光熱轉(zhuǎn)化性能，在近紅外光的輔助下，納米載藥系統(tǒng)可以進(jìn)一步穿透血腦屏障。其次，實(shí)驗(yàn)通過(guò)引入聚多巴胺優(yōu)化了納米載藥系統(tǒng)的藥物釋放機(jī)制。結(jié)果顯示，當(dāng)聚多巴胺/聚吡咯質(zhì)量比為0.05時(shí)，其導(dǎo)電系數(shù)是聚吡咯單一組分的125倍。體外電響應(yīng)釋放數(shù)據(jù)表明，當(dāng)給予50-250 μA的電刺激時(shí)，納米載藥系統(tǒng)可以短時(shí)間內(nèi)快速、持續(xù)釋放AEDs；而在無(wú)電刺激時(shí)，24小時(shí)內(nèi)釋放量小于20%，避免藥物在非癲癇發(fā)作時(shí)的無(wú)效釋放。為了進(jìn)一步明確納米載藥系統(tǒng)的抗癲癇作用，實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了戊四唑誘導(dǎo)的急性癲癇模型和匹魯卡品誘導(dǎo)的慢性癲癇模型用于藥效驗(yàn)證。根據(jù)行為學(xué)指標(biāo)、電生理指標(biāo)、腦部微透析等結(jié)果分析，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在相同給藥劑量下，該納米載藥系統(tǒng)展現(xiàn)出了更好的抗癲癇效果，在提高局部藥物濃度的同時(shí)，減少了藥物治療毒副作用。本項(xiàng)目圍繞癲癇發(fā)作的電生理學(xué)機(jī)制，運(yùn)用聯(lián)合靶向技術(shù)和材料電響應(yīng)特性，通過(guò)多學(xué)科交叉研究納米載藥系統(tǒng)的抗癲癇作用，為癲癇藥物治療提供了新方案。

關(guān)鍵詞

顳葉癲癇;聚多巴胺;電響應(yīng);腦靶向;納米載藥系統(tǒng)

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