分會

第四十一分會：納米生物效應與納米藥物化學

摘要

顳葉癲癇是由大腦異常同步化放電引起的神經(jīng)系統(tǒng)常見病。目前臨床上主要是通過長期服用抗癲癇藥物(AEDs)來控制癲癇發(fā)作，但是藥物治療存在靶向性差和毒副作用大等問題。本文針對顳葉癲癇發(fā)作時異常放電的特點，以聚吡咯-聚多巴胺(PPY-PDA)為主體，設(shè)計了一種電響應型聯(lián)合靶向納米載藥系統(tǒng)。首先，實驗采用“一鍋法”制備了AEDs負載的PPY-PDA復合納米材料(50-80 nm)。經(jīng)過腦靶向多肽Angiopep-2修飾，納米材料可以在給藥后1小時內(nèi)快速富集至顳葉區(qū)；同時，由于PPY-PDA具有高效的光熱轉(zhuǎn)化性能，在近紅外光的輔助下，納米載藥系統(tǒng)可以進一步穿透血腦屏障。其次，實驗通過引入聚多巴胺優(yōu)化了納米載藥系統(tǒng)的藥物釋放機制。結(jié)果顯示，當聚多巴胺/聚吡咯質(zhì)量比為0.05時，其導電系數(shù)是聚吡咯單一組分的125倍。體外電響應釋放數(shù)據(jù)表明，當給予50-250 μA的電刺激時，納米載藥系統(tǒng)可以短時間內(nèi)快速、持續(xù)釋放AEDs；而在無電刺激時，24小時內(nèi)釋放量小于20%，避免藥物在非癲癇發(fā)作時的無效釋放。為了進一步明確納米載藥系統(tǒng)的抗癲癇作用，實驗構(gòu)建了戊四唑誘導的急性癲癇模型和匹魯卡品誘導的慢性癲癇模型用于藥效驗證。根據(jù)行為學指標、電生理指標、腦部微透析等結(jié)果分析，實驗發(fā)現(xiàn)在相同給藥劑量下，該納米載藥系統(tǒng)展現(xiàn)出了更好的抗癲癇效果，在提高局部藥物濃度的同時，減少了藥物治療毒副作用。本項目圍繞癲癇發(fā)作的電生理學機制，運用聯(lián)合靶向技術(shù)和材料電響應特性，通過多學科交叉研究納米載藥系統(tǒng)的抗癲癇作用，為癲癇藥物治療提供了新方案。

關(guān)鍵詞

顳葉癲癇;聚多巴胺;電響應;腦靶向;納米載藥系統(tǒng)

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