分會

第四十一分會：納米生物效應與納米藥物化學

摘要

巨噬細胞介導的程序性細胞清除在免疫監(jiān)督和腫瘤細胞清除中扮演著重要的角色。暴露在腫瘤細胞表面的CRT分子作為促吞噬信號可以誘導并激活巨噬細胞對腫瘤細胞的程序性清除，腫瘤細胞表面的拒吞噬信號CD47分子則抑制這種程序性清除。而傳統(tǒng)誘導免疫原性細胞死亡的化療藥物誘導CRT暴露的同時也給免疫系統(tǒng)帶來了損傷，因此，迫切需要誘導腫瘤細胞CRT暴露的安全藥物，用于腫瘤免疫治療。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)表面官能團修飾程度高的富勒醇可以啟動腫瘤細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，誘導腫瘤細胞表面的CRT暴露。我們用這種富勒醇處理了14種腫瘤細胞系，誘導了其中8種發(fā)生CRT暴露。與對照組相比，富勒醇處理使得巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬效率提升了3.1倍。當聯(lián)合抗CD47單克隆抗體屏蔽腫瘤細胞表面CD47信號，巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬率進一步被顯著提高，提升了4.7倍。我們設計了富勒醇和抗CD47單克隆抗體的聯(lián)合用藥方案，用于兩種荷瘤裸鼠（U87MG皮下瘤和143B原位骨肉瘤）的治療，直接評價聯(lián)合用藥對巨噬細胞介導的程序性細胞清除的影響。單純的富勒醇對腫瘤生長的抑制效果不明顯，抗體治療能夠顯著抑制腫瘤的生長?？贵w與富勒醇聯(lián)合用藥，與單獨的抗體相比，治療效果顯著增強，存在顯著性差異。我們進一步評價富勒醇與半劑量抗體的聯(lián)合治療用藥方案，其治療效果依然能夠達到單獨全劑量抗體治療效果。進一步的研究表明，聯(lián)合用藥促進了腫瘤微環(huán)境中M2型巨噬細胞向M1型的轉化。因此，富勒醇具有免疫增強效果，提升抗CD47單克隆抗體的治療效果。

關鍵詞

腫瘤免疫治療;富勒醇;巨噬細胞介導的腫瘤細胞清除;巨噬細胞極化;CRT暴露

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