分會

第四十一分會：納米生物效應(yīng)與納米藥物化學(xué)

摘要

巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的程序性細(xì)胞清除在免疫監(jiān)督和腫瘤細(xì)胞清除中扮演著重要的角色。暴露在腫瘤細(xì)胞表面的CRT分子作為促吞噬信號可以誘導(dǎo)并激活巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的程序性清除，腫瘤細(xì)胞表面的拒吞噬信號CD47分子則抑制這種程序性清除。而傳統(tǒng)誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡的化療藥物誘導(dǎo)CRT暴露的同時也給免疫系統(tǒng)帶來了損傷，因此，迫切需要誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞CRT暴露的安全藥物，用于腫瘤免疫治療。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)表面官能團(tuán)修飾程度高的富勒醇可以啟動腫瘤細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表面的CRT暴露。我們用這種富勒醇處理了14種腫瘤細(xì)胞系，誘導(dǎo)了其中8種發(fā)生CRT暴露。與對照組相比，富勒醇處理使得巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬效率提升了3.1倍。當(dāng)聯(lián)合抗CD47單克隆抗體屏蔽腫瘤細(xì)胞表面CD47信號，巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬率進(jìn)一步被顯著提高，提升了4.7倍。我們設(shè)計了富勒醇和抗CD47單克隆抗體的聯(lián)合用藥方案，用于兩種荷瘤裸鼠（U87MG皮下瘤和143B原位骨肉瘤）的治療，直接評價聯(lián)合用藥對巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的程序性細(xì)胞清除的影響。單純的富勒醇對腫瘤生長的抑制效果不明顯，抗體治療能夠顯著抑制腫瘤的生長?？贵w與富勒醇聯(lián)合用藥，與單獨(dú)的抗體相比，治療效果顯著增強(qiáng)，存在顯著性差異。我們進(jìn)一步評價富勒醇與半劑量抗體的聯(lián)合治療用藥方案，其治療效果依然能夠達(dá)到單獨(dú)全劑量抗體治療效果。進(jìn)一步的研究表明，聯(lián)合用藥促進(jìn)了腫瘤微環(huán)境中M2型巨噬細(xì)胞向M1型的轉(zhuǎn)化。因此，富勒醇具有免疫增強(qiáng)效果，提升抗CD47單克隆抗體的治療效果。

關(guān)鍵詞

腫瘤免疫治療;富勒醇;巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞清除;巨噬細(xì)胞極化;CRT暴露

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