分會
第五十四分會:仿生材料化學(xué)
摘要
肝纖維化缺乏有效治療手段,對肝纖維化發(fā)病機制的研究有助于對疾病的治療提供新的研究思路。生物力學(xué)信號刺激是肝纖維化發(fā)展的重要因素,這很大程度取決于肝組織胞外基質(zhì)的特性。我們提出肝纖維化過程中存在三種主要的交聯(lián)機制——賴氨酰氧化酶(LOX)、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(TG)和非酶糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)介導(dǎo)的交聯(lián)反應(yīng)。這三種交聯(lián)機制會導(dǎo)致細胞外基質(zhì)不同的生物力學(xué)特性,并調(diào)控細胞的表型。纖維化發(fā)生后,血液單核細胞來源的巨噬細胞大量浸潤肝組織胞外基質(zhì),其表型和炎癥調(diào)節(jié)功能在不同纖維化階段存在明顯差異及階段特征,說明巨噬細胞的表型與功能可能受到胞外基質(zhì)調(diào)控。研究纖維化進程中胞外基質(zhì)的交聯(lián)特性對巨噬細胞的調(diào)控作用對肝纖維化發(fā)展機制研究具有重要意義。本研究中,我們定量表征不同纖維化階段細胞外基質(zhì)的交聯(lián)特征,從力學(xué)性質(zhì)、物理性質(zhì)及分子構(gòu)象層面解釋三種交聯(lián)機制對基質(zhì)材料的影響。通過體外構(gòu)建交聯(lián)的材料模型,探究了不同交聯(lián)機制對巨噬細胞介導(dǎo)的促炎反應(yīng)的作用,并揭示內(nèi)在的生物力學(xué)調(diào)控機理。在體外構(gòu)建模擬不同纖維化階段交聯(lián)特征的仿生病理模型,篩選出潛在的靶向交聯(lián)基質(zhì)的抗纖維化治療方案。
關(guān)鍵詞
肝纖維化;細胞外基質(zhì);交聯(lián)作用;巨噬細胞;谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶;非酶糖基化終末產(chǎn)物
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