分會(huì)

第五分會(huì)：生物分析化學(xué)

摘要

腫瘤復(fù)合治療作為一種高效癌癥殺傷策略取得了飛速發(fā)展，具有良好的應(yīng)用前景。盡管如此，開(kāi)發(fā)對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒的靶向復(fù)合治療方法仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。金屬離子特異激活的DNAzyme在細(xì)胞調(diào)控方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，被廣泛用于細(xì)胞相關(guān)研究。本工作將MUC-1適配體、i-motif結(jié)構(gòu)域、線粒體靶向模塊與DNAzyme結(jié)構(gòu)藕連，構(gòu)建了具備細(xì)胞間與細(xì)胞內(nèi)調(diào)控功能的DNAzyme分子機(jī)器，可分別從細(xì)胞外與細(xì)胞內(nèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向殺傷。在細(xì)胞外，本策略可實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)調(diào)控，包括腫瘤細(xì)胞識(shí)別、T細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞密接以及腫瘤殺傷后的T細(xì)胞解離。在乏鋅腫瘤細(xì)胞內(nèi)，DNAzyme分子機(jī)器可誘導(dǎo)線粒體聚集，產(chǎn)生ROS并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。在酸性環(huán)境下，凋亡熒光成像實(shí)驗(yàn)證明基于DNAzyme分子機(jī)器的腫瘤復(fù)合治療策略對(duì)乏鋅PANC-1細(xì)胞的殺傷效果顯著。

關(guān)鍵詞

DNAzyme;分子機(jī)器;細(xì)胞調(diào)控;腫瘤聯(lián)合治療;細(xì)胞凋亡

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