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    基于DNAzyme分子機器的腫瘤復合治療策略
    錢若燦*

    分會

    第五分會:生物分析化學

    摘要

    腫瘤復合治療作為一種高效癌癥殺傷策略取得了飛速發(fā)展,具有良好的應用前景。盡管如此,開發(fā)對正常細胞無毒的靶向復合治療方法仍是一項挑戰(zhàn)。金屬離子特異激活的DNAzyme在細胞調(diào)控方面具有獨特優(yōu)勢,被廣泛用于細胞相關研究。本工作將MUC-1適配體、i-motif結構域、線粒體靶向模塊與DNAzyme結構藕連,構建了具備細胞間與細胞內(nèi)調(diào)控功能的DNAzyme分子機器,可分別從細胞外與細胞內(nèi)對腫瘤細胞進行靶向殺傷。在細胞外,本策略可實現(xiàn)T細胞與腫瘤細胞間的動態(tài)調(diào)控,包括腫瘤細胞識別、T細胞-腫瘤細胞密接以及腫瘤殺傷后的T細胞解離。在乏鋅腫瘤細胞內(nèi),DNAzyme分子機器可誘導線粒體聚集,產(chǎn)生ROS并促進腫瘤細胞凋亡。在酸性環(huán)境下,凋亡熒光成像實驗證明基于DNAzyme分子機器的腫瘤復合治療策略對乏鋅PANC-1細胞的殺傷效果顯著。

    關鍵詞

    DNAzyme;分子機器;細胞調(diào)控;腫瘤聯(lián)合治療;細胞凋亡

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