分會

第十三分會：天然產(chǎn)物化學(xué)

摘要

海洋高鹽、高壓、低溫、低光照、低營養(yǎng)的環(huán)境特點(diǎn)造就了海洋微生物獨(dú)特的代謝機(jī)制，使其產(chǎn)生有別于陸地微生物的新穎次生代謝產(chǎn)物[1] ，海洋共生菌存在于宿主體內(nèi)，能在不引起宿主病變的同時發(fā)揮對宿主的保護(hù)作用[2]。仿刺參是我國大規(guī)模養(yǎng)殖的優(yōu)良海參品種，其易感的腐皮綜合征主要由燦爛弧菌和產(chǎn)黑交替假單胞菌兩種革蘭氏陰性菌引起，目前尚無專用抗菌劑可用。從仿刺參共生菌次級代謝產(chǎn)物入手，有望獲得針對腐皮綜合征病原菌的活性物質(zhì)。因此，我們利用化學(xué)與生物活性相集成的方法，開展了仿刺參共生放線菌次級代謝產(chǎn)物對正常細(xì)胞毒性和抑菌活性的篩選和研究。 通過對仿刺參共生放線菌Streptomyces mangrovicola UJNHSL-009、Actinoalloteichus cyanogriseus UJNHSL-067的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行分離和鑒定，7個聯(lián)吡啶類生物堿（1–7）和8個吩嗪類生物堿（8-15），分別對其進(jìn)行了細(xì)胞毒活性和抑菌活性的測試。其中，聯(lián)吡啶類生物堿對腫瘤細(xì)胞A549和MDA-MB-231和正常細(xì)胞L-02基本無抑制活性，IC50均大于30μM，在化合物3-6能選擇性的對大腸桿菌、創(chuàng)傷弧菌、產(chǎn)黑交替假單胞菌、嗜水氣單胞菌等革蘭氏陰性菌產(chǎn)生抑制作用（MIC 2-20μM），均強(qiáng)于陽性藥頭孢曲松鈉，對革蘭氏陽性菌（金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌等）無抑制活性。吩嗪類生物堿能表現(xiàn)出對A459細(xì)胞的抑制活性（IC50<1μM），對MDA-MB-231抑制活性較差。上述研究為尋找活性低毒的仿刺參共生菌產(chǎn)物提供了化合物基礎(chǔ)和活性數(shù)據(jù)。

關(guān)鍵詞

海洋微生物;共生放線菌;生物活性;次級代謝產(chǎn)物

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