分會

第十三分會：天然產物化學

摘要

海洋高鹽、高壓、低溫、低光照、低營養(yǎng)的環(huán)境特點造就了海洋微生物獨特的代謝機制，使其產生有別于陸地微生物的新穎次生代謝產物[1] ，海洋共生菌存在于宿主體內，能在不引起宿主病變的同時發(fā)揮對宿主的保護作用[2]。仿刺參是我國大規(guī)模養(yǎng)殖的優(yōu)良海參品種，其易感的腐皮綜合征主要由燦爛弧菌和產黑交替假單胞菌兩種革蘭氏陰性菌引起，目前尚無專用抗菌劑可用。從仿刺參共生菌次級代謝產物入手，有望獲得針對腐皮綜合征病原菌的活性物質。因此，我們利用化學與生物活性相集成的方法，開展了仿刺參共生放線菌次級代謝產物對正常細胞毒性和抑菌活性的篩選和研究。 通過對仿刺參共生放線菌Streptomyces mangrovicola UJNHSL-009、Actinoalloteichus cyanogriseus UJNHSL-067的次生代謝產物進行分離和鑒定，7個聯(lián)吡啶類生物堿（1–7）和8個吩嗪類生物堿（8-15），分別對其進行了細胞毒活性和抑菌活性的測試。其中，聯(lián)吡啶類生物堿對腫瘤細胞A549和MDA-MB-231和正常細胞L-02基本無抑制活性，IC50均大于30μM，在化合物3-6能選擇性的對大腸桿菌、創(chuàng)傷弧菌、產黑交替假單胞菌、嗜水氣單胞菌等革蘭氏陰性菌產生抑制作用（MIC 2-20μM），均強于陽性藥頭孢曲松鈉，對革蘭氏陽性菌（金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌等）無抑制活性。吩嗪類生物堿能表現(xiàn)出對A459細胞的抑制活性（IC50<1μM），對MDA-MB-231抑制活性較差。上述研究為尋找活性低毒的仿刺參共生菌產物提供了化合物基礎和活性數(shù)據(jù)。

關鍵詞

海洋微生物;共生放線菌;生物活性;次級代謝產物

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