分會

第四十五分會：納米生物分析與納米藥物化學(xué)

摘要

近年來，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在診斷和治療策略方面取得了進(jìn)展，但在預(yù)后方面仍然不能令人滿意。槲皮素（Que）具有抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等多種藥理學(xué)活性，但由于其生物利用度低，其治療效果受到嚴(yán)重影響。此外，腫瘤細(xì)胞可以通過多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，腫瘤免疫逃逸嚴(yán)重增加了腫瘤治療的難度。前期研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可以有效治療肺癌,本研究通過構(gòu)建負(fù)載槲皮素的透明質(zhì)酸（HA）靶向的錳摻雜介孔氧化硅酸響應(yīng)納米遞藥系統(tǒng)Que/HA-MSN(Mn)，降低PD-L1的表達(dá)來改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境，提高腫瘤治療效果。本研究通過溶膠-凝膠法制備介孔二氧化硅，并通過水熱法摻雜得到可降解的金屬錳元素?fù)诫s介孔二氧化硅納米載體。經(jīng)過氨基化修飾之后，將難溶性藥物槲皮素包載于載體中，隨后與HA進(jìn)行反應(yīng)，最終得到可降解納米給藥系統(tǒng)Que/HA-MSN(Mn)。在考察納米粒理化特性的基礎(chǔ)上，通過細(xì)胞和動物實驗探討Que/HA-MSN(Mn)的生物安全性以及抗腫瘤免疫效果。實驗結(jié)果表明納米粒外觀大小均一，呈規(guī)整的球形，平均尺寸為 100~150 nm。紅外、熱重及X-射線衍射分析均顯示納米粒成功將藥物包載。納米?？梢杂行Ы档头伟┘?xì)胞的活力，Western Blot結(jié)果表明槲皮素可以通過NF-κB通路下調(diào)PD-L1的表達(dá)，激活腫瘤中的T細(xì)胞,逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境，進(jìn)而增強(qiáng)癌癥免疫治療的效果。

關(guān)鍵詞

介孔二氧化硅;槲皮素;錳離子;免疫治療;非小細(xì)胞肺癌

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