分會

第四十五分會：納米生物分析與納米藥物化學

摘要

近年來，非小細胞肺癌（NSCLC）在診斷和治療策略方面取得了進展，但在預(yù)后方面仍然不能令人滿意。槲皮素（Que）具有抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等多種藥理學活性，但由于其生物利用度低，其治療效果受到嚴重影響。此外，腫瘤細胞可以通過多種機制逃避機體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，腫瘤免疫逃逸嚴重增加了腫瘤治療的難度。前期研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可以有效治療肺癌,本研究通過構(gòu)建負載槲皮素的透明質(zhì)酸（HA）靶向的錳摻雜介孔氧化硅酸響應(yīng)納米遞藥系統(tǒng)Que/HA-MSN(Mn)，降低PD-L1的表達來改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境，提高腫瘤治療效果。本研究通過溶膠-凝膠法制備介孔二氧化硅，并通過水熱法摻雜得到可降解的金屬錳元素摻雜介孔二氧化硅納米載體。經(jīng)過氨基化修飾之后，將難溶性藥物槲皮素包載于載體中，隨后與HA進行反應(yīng)，最終得到可降解納米給藥系統(tǒng)Que/HA-MSN(Mn)。在考察納米粒理化特性的基礎(chǔ)上，通過細胞和動物實驗探討Que/HA-MSN(Mn)的生物安全性以及抗腫瘤免疫效果。實驗結(jié)果表明納米粒外觀大小均一，呈規(guī)整的球形，平均尺寸為 100~150 nm。紅外、熱重及X-射線衍射分析均顯示納米粒成功將藥物包載。納米?？梢杂行Ы档头伟┘毎幕盍?，Western Blot結(jié)果表明槲皮素可以通過NF-κB通路下調(diào)PD-L1的表達，激活腫瘤中的T細胞,逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境，進而增強癌癥免疫治療的效果。

關(guān)鍵詞

介孔二氧化硅;槲皮素;錳離子;免疫治療;非小細胞肺癌

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