分會

第五十七分會：農(nóng)業(yè)化學(xué)

摘要

對羥基苯丙酮酸雙加氧酶（EC 1.13.11.27，HPPD）是目前最重要的除草劑靶標(biāo)之一。HPPD抑制類除草劑通過抑制HPPD的活性，使對羥基苯丙酮酸轉(zhuǎn)化為尿黑酸的過程受阻，進(jìn)而影響植物體內(nèi)質(zhì)體醌和生育酚的合成，導(dǎo)致植物產(chǎn)生白化癥狀而死亡。該類除草劑具有高效、低毒、殺草譜廣、抗性發(fā)展緩慢等優(yōu)點。我們課題組通過解析擬南芥HPPD與底物HPPA、經(jīng)典HPPD抑制類除草劑硝磺草酮復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，系統(tǒng)研究了抑制劑與靶酶之間的相互作用。進(jìn)一步通過計算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計方法，實現(xiàn)區(qū)域碎片篩選和分子骨架設(shè)計。基于此，我們設(shè)計合成了一類基于喹唑啉二酮結(jié)構(gòu)單元的抑制劑分子，并對其進(jìn)行酶抑制活性（IC50值和Ki）的測定以及溫室除草活性試驗。該系列化合物在酶水平上表現(xiàn)出較高的抑制活性，優(yōu)于對照藥劑硝磺草酮，在溫室試驗中也達(dá)到了一定的除草效果。我們將進(jìn)一步總結(jié)構(gòu)效關(guān)系，對該系列化合物進(jìn)行遞進(jìn)式的優(yōu)化和修飾，以期獲得兼?zhèn)涓叱莼钚砸约案咦魑锇踩缘腍PPD抑制劑分子。

關(guān)鍵詞

對羥基苯丙酮酸雙加氧酶;作用機(jī)制;抑制劑

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